[摘要] 目的 :探讨术前纤维蛋白原(FIB)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR) 形成的 FIB-NLR评分系 统对前列腺癌(PCa)的预后价值 。方法 : 回顾性分析新疆生产建设兵团医院泌尿外科 2012年 1 月 1 日 — 2022年 1 月 1 日收治的 210例经前列腺穿刺活检及前列腺根治性切除术后病理 首 次 确 诊 为 PCa患 者 的 临 床 病 例 资 料 。 用受试者工作特征曲线(ROC)确定 NLR与 FIB区分组织分级的最佳截断值分别为 2.24g/L和 3.88g/L,并对 FIB-NLR评分值进行分组 ,分别计为 FIB-NLR 0、1、2 分 。用 χ2 检验分析 FIB-NLR评分与 PCa患者的临床病理 特征间的关系 。通过 Kapian-Meier法进行生存分析 ,建立单因素 及 多 因 素 Cox比 例 风 险 模 型 ,探 讨 影 响 PCa预 后的危险因素和独立危险因子 。 结果 :根据 ROC曲线最佳截点分组为 FIB-NLR 0 分组 :FIB≤3.88g/L且 NLR ≤2.24;FIB-NLR 1 分组 :FIB>3.88g/L或 NLR>2.24;FIB-NLR 2 分组 :FIB>3.88g/L且 NLR>2.24。FIB- NLR 0 分 95例(47.5%) 、FIB-NLR 1 分 53例(26.5%) 、FIB-NLR 2 分 52例(26.0%) ;FIB-NLR 0、1、2 分患者的 5 年生存期分别为 91.88% 、87.15% 、59.72% ,5 年无疾病进展生存期分别为 87.83% 、77.18% 、43.95% ,差异均 有统计学意义(P<0.001) 。PCa患者术前不同 FIB-NLR评分肿瘤病理分期 、Gleason评分 、危险程度分级 、术前 tPSA差异有统计学意义(P<0.05) 。单 因 素 分 析 结 果 表 示 FIB-NLR评 分 、FIB浓 度 、NLR值 、肿 瘤 病 理 分 期 、 Gleason评分 、术前 tPSA浓度是影响 PCa患 者 总 生 存 期 与 无 病 生 存 期 的 危 险 因 素 ; 多 因 素 分 析 结 果 表 明 FIB-NLR评分是 PCa患者的独立预后因子 。 结论 :FIB-NLR评分对预测 PCa患者预后有一定的价值 。
前列 腺 癌 (prostatecancer, PCa) 是 男 性 常 见 的泌尿 系 恶 性 肿 瘤 之 一, 欧 美 国 家 发 病 率 第 1, 其 死亡率仅次于肺癌[1-2] 。在中国 ,近年 PCa发病率 、 死亡率持续上升 ,现已成泌尿男性生殖系恶性肿瘤 第 1位[2] 。肿瘤生物学研究认为恶性肿瘤的发生 、 发展 、预后与多种因素相关 ,其中免疫 、凝血及炎症 反应在肿瘤 进 展 及 预 后 方 面 具 有 重 要 的 作 用[3-4] 。 相关研究表明纤维蛋白原(fibrinogen,FIB) 水平升 高 、中 性 粒 细 胞 与 淋 巴 细 胞 比 值(neutrophillym- phocyteratio,NLR) 分 别 与 多 种 恶 性 肿 瘤 的 进 展 和不良预后密切相关[5-6] ,NLR与 FIB组合成 FIB- NLR指标与多种肿瘤的预后存在密切的联系[7-8] 。 本研究通过对 PCa患者术前 FIB与 NLR检测 ,结 合临床资料 ,探讨术前 FIB-NLR评分在 PCa判断 预后中的价值 。
收集并分析 2012年 1月 1 日 — 2022年 1月 1日本院收治的 210例前列腺穿刺活检病理及 PCa 根治性切除术后病理确诊为 PCa患者的临床病历 资料 。包括年龄 、吸 烟 史 、合 并 疾 病(高 血 压 、糖 尿 病) 、BMI、前列 腺 体 积 、术 前 血 浆 tPSA、中 性 粒 细 胞与淋巴 细 胞 计 数 、血 浆 纤 维 蛋 白 浓 度 、2002年 AJCC的 TNM 分 期 、D’AmicoPCa危 险 度 分 类 、 病理分期分级 、FIB-NLR分组 、术后是否行辅助治 疗及随访等资 料 。 其 中 200例 资 料 完 整 患 者 进 行 随访 , 随访率为 92.5% , 中位随访时间为 56个月 , 平均随访时间为 55.4个月 。
采用 SPSS 23.0统 计 软 件 处 理 数 据 。 建 立 ROC曲线并计算最佳截断值对患者进行分组 。计 量资料采用 ±S,计数资料采用例( %) 表示 。 通 过 Kapian-Meier进 行 生 存 分 析 , 组 间 比 较 采 用Log-rank检验 。建立单因素及多因素 Cox比例风 险模型 。 以 P<0.05为差异有统计学意义 。
NLR区分组织 分 级 的 最 佳 截 断 点 为 2.24,此 时曲线下面积为 0.695(图 1) 。 FIB 区分组织分级 的最佳 截 断 点 为 3.88 g/L, 此 时 曲 线 下 面 积 为 0.645(图 2) 。FIB≥3.88g/L者 75例 , 占 37.5% ; FIB<3.88g/L者 125例 , 占 62.5% ; NLR≥2.242.2 术前 FIB-NLR评分与 PCa患者临床病理特 征和临床资料之间的相关性分别按照上述 ROC曲线的 NLR与 FIB区分 组织分级 的 最 佳 截 断 值 对 患 者 进 行 分 组 。 即 低 FIB组血浆 FIB≤3.88g/L,高 FIB组 >3.88g/L。 低 NLR组 NLR≤ 2.24, 高 NLR组 >2.24。 FIB- NLR0分组 :FIB≤3.88g/L且 NLR≤2.24;FIB- NLR1分组 :FIB>3.88g/L或 NLR>2.24; FIB- NLR2分组 :FIB>3.88g/L且 NLR>2.24。PCa 患者 FIB-NLR不 同 评 分 组 的 tPSA(P<0.001) 、 危险程 度 分 级 (P <0.001) 、Gleason评 分 (P < 0.001) 、病理分期(P<0.001) 差异有统计学意义 ; 年龄 、吸 烟 史 、高 血 压 史 、糖 尿 病 史 、前 列 腺 体 积 、BMI差异无统计学意义(P>0.05) ,见表 1。
FIB-NLR 0、1、2 分 PCa患者的 5 年生存率分 别为 91.88%、87.15%、59.72% , 差 异 有 统 计 学 意 义(P<0.001, 图 3) 。 FIB-NLR 0、1、2 分 PCa患 者的 无 病 生 存 期(disease-fresurvival, DFS) 分 别 为 87.83%、77.18%和 43.95% , 差 异 有 统 计 学 意 义(P<0.001, 图 4) 。
单因素 分 析 结 果 显 示 , 肿 瘤 病 理 分 期 、NLR 值 、FIB、tPSA、Gleason评分以及 FIB-NLR是影响 PCa患 者 总 生 存 期 (overalsurvival, OS) 与 DFS 的危险因素 ,其他因素与 PCa患者的预后无关 ,见 表 2。
多因素分析结果显示 , FIB-NLR评分 、病理分 期是影响 PCa患者预后的独立危险因子 ,见表 3。
PCa是老年男性常见的恶性肿瘤之一,在西方 国家其病死率已跃居第 2 位 。 在中国 PCa发病率 不高 ,远低于 欧 美 国 家 , 但 是 近 年 来 PCa发 病 率 、 死亡率有持续上升 趋 势 。 肿 瘤 生 物 学 研 究 认 为 恶 性肿瘤的发生 、发展 、预后与多种因素相关 ,其中免 疫 、凝血及炎症反应在肿瘤进展及预后方面具有重 要的作用 。
研究表明 FIB与多种恶性肿 瘤 的 预 后 具 有 相 关性 ,FIB越高 ,肿瘤的预后越差[9-10] 。 国内研究发 现血浆 FIB水平与 PCa患者的 Gleason评分 、血浆tPSA及 CT 分 期 改 变 呈 正 相 关[11] 。 本 研 究 通 过 Cox回归分析发现 FIB是 PCa患者预后的危险因 素 ,与相关报道一致 。
术前 NLR可以作为 一 种 炎 症 反 应 评 价 指 标 , 是许多 恶 性 肿 瘤 预 后 不 良 的 独 立 危 险 因 素[12-13] 。 研究表明 ,NLR对 恶 性 肿 瘤 患 者 的 预 后 具 有 一 定 的预测作用 , 比值越 高 , 患 者 术 后 复 发 的 可 能 性 越 高 。术前 NLR与 PCa患者血清 PSA水平 、肿瘤侵 犯范围 、危险程度均呈正相关 ,高 NLR水平与 PCa 患者的预 后 呈 负 相 关 。 陈 一 鸣 等[14] 研 究 表 明 , 术 前 NLR 能 够 判 断 经 内 分 泌 治 疗 的 PCa患 者 预 后情况 ,是 PCa患 者 出 现 早 期 去 势 抵 抗 的 独 立 危 险 因素 ,并且 NLR对于 PCa早期去势抵抗预测具有 较高的灵敏度 。
有研究发现 相 比 较 于 单 独 测 定 FIB、NLR, 联 合测定 FIB-NLR可以提高预测肿瘤恶性程度及预 后的敏感 性[15] , 原 因 可 能 是 结 合 了 肿 瘤 炎 症 反 应 与机体凝血功能两 个 客 观 指 标 , 降 低 了 干 扰 性 , 提 高了检测的 准 确 性 。 Liu等[16] 和 Takaki等[17] 研 究发现 , FIB-NLR 值 越 高 , 肿 瘤 浸 润 程 度 越 深 , 肿 瘤体积越大 ,淋巴结 转 移 越 多 , 是 胃 癌 患 者 独 立 的 预后因子 ,是预测胃癌进展及预后的可能潜在有用 的血 液 指 标 。 Kijima等[18] 研 究 表 明 FIB-NLR 评 分有望成为晚期食管鳞癌患 者 疗 效 和 预 后 的 预 测 指标 。
本研 究 提 示 FIB-NLR 评 分 与 PCa的 术 前 血 浆 tPSA值 、Gleason评 分 、危 险 程 度 分 级 、肿 瘤 病 理分期具有密切相关性;Cox回归单因素分析发现 术前血浆 tPSA 值 、Gleason评分 、NLR、FIB、危 险 程度分级 、肿瘤病理分期是 PCa预后的危险因素; 且多 因 素 分 析 显 示 FIB-NLR 评 分 是 PCa患 者 DFS和 OS的 独 立 预 后 因 子 。 Kaplan-Meier生 存 分析显示 FIB-NLR 2分组的术后 5 年生存时间明 显少于 FIB-NLR 0分 、1分组 ,说明 FIB-NLR评分 越高 ,PCa患者预后越差 。
综上 ,术前 FIB-NLR评分对预测 PCa患者预 后有一定的价值 。 由 于 此 次 研 究 的 样 本 量 为 单 中 心数据 ,存在一 定的 局 限 性 , 后 续 如 果 能 联 合 多 中 心进行大样本的分析 ,可能会对临床提供更多的有 效证据 。
赵亚伟1 马 旺1 马柳疆1 李志坤1 李前跃1 汤磊1
