摘要 : 目的 观察曲安奈德鼻喷雾剂联合鼻内镜手术治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉 ( chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP) 患者的临床疗效和安 全 性。 方法 将 125 例 CRSwNP 患者随机分为对照组 63 例与试验组 62 例 。2 组患者 均行鼻内镜手术治疗，并给予抗感染治疗 。在此基础上，对照组术后用温生理盐 水进行鼻腔灌洗 ; 试验组术后给予曲安奈德鼻喷雾剂每次 110. 0 μg 进行鼻腔喷 雾治疗，qd 。2 组患者均治疗 3 个疗程，每个疗程均为给药 25 d 停药 5 d 。 比较 2 组患者的术腔清洁时间、鼻黏膜纤毛输送速率和临床症状视觉模拟评分 ( visual analogue score，VAS) ，以及药物不良反应的发生情况 。结果 试验过程中共脱 落 5 例 。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为 96. 67% (58 例/60 例) 和 81. 67% (49 例/60 例) ，差异有统计学意义 (P ＜0. 05) 。治疗后，试验组和对照 组的术腔清洁时间分别为 ( 18. 07 ± 2. 06) 和 (23. 53 ± 2. 33) d，鼻黏膜纤毛输送 速率分别为(5. 32 ± 0. 43) 和 (4. 21 ± 0. 51) mm · min－1 ，鼻涕 VAS 评分分别为 ( 1. 91 ± 1. 29) 和 ( 3. 10 ± 1. 46) 分，鼻 塞 VAS 评 分 分 别 为 ( 2. 23 ± 1. 42) 和 (3. 43 ± 1. 27) 分，鼻炎 VAS 评分分别为( 1. 83 ± 1. 43) 和 (2. 71 ± 1. 33) 分，喷嚏 VAS 评分分别为 ( 1. 78 ± 0. 93) 和 ( 3. 13 ± 1. 41) 分，差异均有统计学意义 ( 均 P＜0. 05) 。试验组的药物不良反应主要有鼻出血和鼻腔粘连，对照组的药物不 良反应主要有鼻出血、鼻腔黏连和脑脊液鼻漏 。试验组和对照组的总药物不良 反应发生率分别为 5. 00% 和 6. 67% ，差异无统计学意义 (P＞0. 05) 。结论 曲 安奈德鼻喷雾剂联合鼻内镜手术治疗 CRSwNP 患者的临床疗效确切，其能显著 减少患者术后恢复时间，改善患者生活质量，且不增加药物不良反应的发生率。
慢性鼻窦炎伴鼻息肉 ( chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP) 具有发病率高、病程长和易复 发的特点 [1] 。现阶段治疗该疾病的主要方法为鼻内镜手术治疗，具有创伤小、可操作度高和治愈率高的 优势 [2] ，但因鼻内镜手术术后存在较高的复发率、并 发症多和恢复缓慢等问题，所以联合药物进行辅助治 疗对 CRSwNP 患者术后恢复可以起促进作用 [3] ，从而 预防 CRSwNP 复发，减少并发症的发生 [4] 。 曲安奈德 是一种强效局部用肾上腺糖皮质激素，可有效调节患 者辅助性 T 细胞的平衡，抑制机体免疫反应，增强内 皮细胞的稳定，抑制、减少炎症介质的释放，对缓解鼻 腔局部抗炎有很好的疗效 [5] 。本研究旨在观察曲安 奈德鼻喷雾剂联合鼻内镜手术治疗 CRSwNP 患者的 临床疗效和安全性。
本研究按照前瞻性、随机、开放、对照、单中心临 床试验研究方法设计。
入选 2018 年 11 月至 2020 年 12 月安徽省第二人 民医院收治的 CRSwNP 患者 125 例为研究对象 。本 研究经安徽省第二人民医院伦理委员会批准(伦理批 号 : AHEY－2018135) 。所有患者均签署知情同意书。
诊断与入选标准 符合《慢性鼻 －鼻窦炎诊断和治疗指南(2012 年，昆明) 》[6] 中关于慢性鼻窦炎伴鼻 息肉的诊断标准，并经鼻内镜检查确诊 。年龄≥18 周 岁，无手术禁忌症，术后病理检测结果为鼻息肉。
排除标准 ①孕妇或哺乳期妇女 ; ②合并其他鼻 腔疾病者 ; ③合并有恶性肿瘤者 ; ④合并重要脏器疾 病者 ; ⑤精神异常或有行动功能障碍者 ; ⑥研究过程 中不配合治疗或中断随访者。
曲安奈德鼻喷雾剂，规格 : 每喷 12 mL / 13. 2 mg， 批号 :201801355，批准文号 : 国药准字 H20020360，南 京星银药业集团有限公司生产 ; 阿莫西林克拉维酸钾 分 散 片 ，规 格 : 每 片 0. 5 g ，批 号 : 2017125486、 2018040065、2019035527 ，批 准 文 号 : 国 药 准 字 H20052346，上海新亚药业闵行有限公司生产 ; 阿奇霉 素分 散 片，规 格 : 每 片 0. 25 g，批 号 : 2017082457、 2019096643，批准文号 : 国药准字 H20093335，天津市 健生制药有限公司生产。
ENF－VH2 电子鼻咽喉内窥镜，日本奥林巴斯公 司产品。
将 125 例 CRSwNP 患者按随机数表法分为对照 组 63 例与试验组 62 例 。2 组患者均行鼻内镜手术治 疗，术后用 2 个膨胀海绵填充术腔止血，并给予抗感 染治疗(阿莫西林克拉维酸钾每次 1 g，口服，bid，对头 孢类过敏的患者给予阿奇霉素每次 0. 5 g，口服，bid) 。
在此基础上，对照组术后用温生理盐水进行鼻腔 灌洗 ; 试验组术后给予曲安奈德鼻喷雾剂每次 110. 0 μg (2 喷) 进行鼻腔内喷雾治疗，qd 。2 组患者 1 个疗程 均为给药 25 d 停药 5 d，连续治疗 3 个疗程。
2 组患者每 3 d 进行 1 次鼻内镜检查，记录鼻腔 黏膜的转归情况和术腔清洁时间 。于治疗前和治疗 后，对 2 组患者的临床症状(流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏) 进行视觉模拟评分 ( visual analogue score，VAS) ，各条 目总分为 10 分，评 分 越 高表示临床症状越严重 [7] 。 于治疗 前 和 治 疗 后 15，30，90 d，对 2 组 患 者 进 行 Lund －Kennedy评分，包括鼻漏、水肿、结痂、息肉和瘢 痕 5 个条目，各条目评分为 2 分，总分为 10，评分越高 表示症状越严重 [7] 。记录 2 组患者出现术后鼻出血、 鼻腔粘连、脑脊液鼻漏等不良事件的发生情况。
疗效判定按文献 [6] 的方法进行评价，分为显效、 有效和无效 。显效 : 患者主观评价鼻部和全身症状消失，查体未见异常情况 ; 有效 : 患者主观评价鼻部症状 未完全消失，但较治疗前症状显著好转，且不影响日 常生活 ; 无效 : 患者主观评价症状无缓解，甚至症状加 重 。总有效率 = 显效率 + 有效率。
用 SPSS 23. 0 软件进行统计分析 。计 量 资 料 用 x"± s表示，组间比较用独立样本 t 检验，组内比较用方 差齐性检验 ; 计数资料用率表示，组间比较用 χ 检验2。
本研究一共筛选 156 例，入组 125 例 。试验组因 转院脱落 2 例，最终有 60 例纳入统计分析 ; 对照组因转院脱落 3 例，最终有 60 例纳入统计分析 。2 组患者 的一般资料比较，差异均无统计学意义(均P＞0. 05) ， 组间具有可比性，见表 1 。
治疗后，试 验组的术腔清洁时间明显少于对照 组，鼻黏膜纤毛输送速率明显高于对照组，差异均有 统计学意义(均 P ＜0. 05) 。治疗后，2 组患者各症状 的 VAS 评分均明显降低，且试验组治疗后各症状的 VAS 评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义 (均P＜0. 05) 。结果见表 2 。
治疗 15 d 后，2 组患者的 Lund －Kennedy 评分均 较治 疗 前 有 所 降 低，但 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( 均 P＞0. 05) 。治 疗 30 和 90 d 后，2 组 患 者 的 Lund － Kennedy 评分均较治疗 前 显 著 降 低，且 试 验 组 的 Lund －Kennedy评分均显著低于对照组，差异均有统 计学意义(均 P＜0. 05) ，见表 3 。
治疗 后，试 验 组 和对照组的总有效率分别为 96. 67% (58 例/60 例) 和 81. 67% (49 例/60 例) ，差 异有统计学意义(P＜0. 05) ，见表 4 。
试验期间，试验组患者术后出现鼻出血 2 例和鼻 腔粘连 1 例 ; 对照组术后出现鼻腔粘连 2 例、鼻出血 1 例和脑脊液鼻漏 1 例 。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为 5. 00% 和 6. 67% ，差异无统计 学意义(P＞0. 05) 。
CRSwNP 的全球患病率为 5% ~ 12% ，一直是临 床耳鼻喉科医师的挑战 。欧洲鼻科协会和国际鼻科 协会先后发表鼻窦炎和鼻息肉意见书( European Posi- tion Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps，EPOS) ， 为临床医师提供了诊疗指引 。荷兰的 FOKKENS 教授 等 [8] 牵头组织国际专家组对 2012 版本的 EPOS 进行更新，并制定了 EPOS 2020，在其中对鼻用皮质类固醇 的使用给予了支持。
本研究中，试验组治疗后的术腔清洁时间明显短 于对照组，鼻黏膜纤毛输送速率则较对照组显著升 高，说明 CRSwNP 患者在行鼻内镜手术术后用曲安奈德鼻喷雾剂治疗能有效地提升鼻腔 自 洁 能 力 。 吕 静 [9] 的研究也得出相似的结果，并进一步证实曲安奈 德鼻喷雾剂联合抗生素可以直接作用于鼻黏膜的嗜 酸性粒细胞，抑制其活性，随后发挥抗过敏和抗炎作 用 。此外，曲安奈德鼻喷雾剂是一种强有力的抗水肿 和抗感染药，可以防止手术后鼻息肉的再生 [10] 。
CINCIK 等 [11] 研究发现，曲安奈德能减少CRSwNP 鼻内镜术后鼻黏膜细胞外基质胶原的沉积，提高手术 疗效，其机制可能是降低了基质金属蛋白酶 9 的 表 达，阻断了炎症通路 。VENTO 等 [12] 研究证实，使用曲安奈德混悬液对行鼻内镜下鼻息肉切除术的患者进 行术后治疗，能够有效降低患者外周炎症因子水平， 防止疾病复发。
因此，曲安奈德鼻喷雾剂联合鼻内镜手术治疗 CRSwNP 患者的临床疗效确切，其能显著减少患者术 后恢复时间，改善患者生活质量，且不增加药物不良 反应的发生率。
刘 成1 ，李国伟2 ，胡金旺1 ，卫平存1 ，陈 斌1
