摘要：目的 观察知柏地黄丸联合沙利度胺片、欧柏宁凝胶剂治疗虚火型复发性口腔溃疡的效果。方法 将我院虚火型复发性口腔溃疡患者80例随机分为观察组与对照组各40例，对照组采用沙利度胺片、欧 柏宁凝胶剂治疗，观察组在对照组的治疗基础上联合知柏地黄丸治疗，对比两组患者临床疗效、疼痛消失 时间、溃疡愈合时间、肿瘤坏死因子-(TNF-) 、白细胞介素-6(IL-6) 、白细胞介素- 10(IL- 10)水平以及复 发率。结果 治疗后，观察组临床治疗总有效率显著高于对照组(<0.05)；观察组疼痛消失时间、溃疡愈 合时间显著短于对照组(<0.05)；两组TNF-、IL-6、IL- 10水平较治疗前降低，且观察组TNF-、IL-6、IL- 10 水平均显著低于对照组(<0.05)；两组治疗后6个月复发率无明显差异(<0.05)，观察组治疗后1年复发率显 著低于对照组 (<0.05) 。结论 知柏地黄丸联合沙利度胺片、欧柏宁凝胶剂治疗虚火型复发性口腔溃疡 的疗效较为显著，可通过降低机体炎症反应进而降低疾病复发率。
复发性口腔溃疡是最常见的口腔黏膜病，其发病 率高达30% [1] 。复发性口腔溃疡多发生于舌缘、唇、颊内侧，该病病程较长，疼痛持久，且易反复，严重影响患 者的饮食和情绪[2]。到目前为止，复发性口腔溃疡的发 病机制尚不清楚，多数研究表明，该病与激素平衡、微 量元素缺乏、免疫、感染和炎症等因素有关[3] 。临床研 究表明，西医暂无根治性手段，只能对症缓解患者的疼 痛症状，联合中医治疗可兼顾患者全身症状，调节脏腑 阴阳，有效减少复发率[4] 。传统中医认为，复发性口腔 溃疡属于“口疮”、“疡”等范畴，多由心脾积热或阴虚火 旺熏灼而起，其主病之脏在于心和脾(胃) [5] 。《丹溪心 法》曰：“凡口舌生疮，皆上焦热壅所致”。《寿世保元 · 口舌》：“口疮者，脾气凝滞，加之风热而然也……如 服凉药不已者，乃上焦虚热，中焦虚寒，下焦虚火，各经 传变所致，当分别而治之”。知柏地黄丸具有滋阴降火， 调和肝肾的功效，对复发性口腔溃疡具有明显的疗效， 可有效提高患者预后 [6] 。本研究通过观察知柏地黄丸联合沙利度胺片、欧柏宁凝胶剂治疗虚火型复发性口 腔溃疡的效果，为其临床治疗提供参考，现报告如下。
将2019年1月—2020年12月我院80例虚火型复发性 口腔溃疡患者按照随机数表法分为观察组与对照组各 40例。对照组男24例，女16例；年龄22~70岁，平均年龄 (52.61± 6.43)岁；病程1~4年，平均病程(2.20±0.37)年； 溃疡数目3~9个，平均溃疡数目(7.34± 0.66)个。观察组 男27例，女13例；年龄23~69岁，平均年龄(53.35± 5.95) 岁；病程1~5年，平均病程(2.47± 0.39)年；溃疡数目3~ 10 个，平均溃疡数目(7.58±0.73)个。两组患者一般资料比 较无统计学意义(>0.05)，具有可比性。
西医诊断标准参考《口腔黏膜病学》[7] 中复发性口 腔溃疡诊断标准。中医诊断标准 [8] ：辨证虚火型，主 症：口腔溃疡起病缓，病程长，多发，且反复发作，经久 不愈；伴口干不渴，局部疼痛轻微，溃点小。次证：伴 腰膝酸软，神疲颧红，手足心热，口淡乏味，食欲不振。 舌脉：苔少，舌红，脉细数。具备所有主症，次症2项， 结合舌脉即可诊断为虚火型。
对照组：患者给予沙利度胺片 (常州制药厂有限 公司，批准文号： 国药准字 H32026130) 50mg/次，1次/ d，睡前口服；欧柏宁凝胶剂〔北京斯诺尔生物技术有 限责任公司，京食药监械(准)字2014第2660823号〕适量 涂擦溃疡面，3次/d 。治疗4周。
观察组：在对照组的治疗基础上口服知柏地黄丸 (北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批准文号： 11020152)治疗，9g/次，2次/d 。治疗4周。
治愈：患者口腔溃疡完全消失，中医症候积分降 低≥95%；显效：患者口腔溃疡疼痛有明显改善，溃疡 面积明显缩小，95%>中医症候积分降低≥70%；有效： 患者口腔溃疡疼痛有明显改善，溃疡面积明显缩小， 70%>中医症候积分降低≥30%；无效：患者口腔溃疡 无改善，中医症候积分降低<30%。
(1)症状指标：两组患者疼痛消失、溃疡愈合时间。
(2) 炎症指标：收集所有患者清晨空腹静脉血5mL， 3000r/min 离心15min，分离上清液，置于-20℃冰箱保 存。采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测血清 TNF-、 IL-6、IL- 10水平，所有试剂盒均购自武汉赛培生物科技 有限公司。(3)两组患者治疗后6个月、1年的复发率。
3.3. 1 两组患者临床疗效比较：见表 1。
3.3.2 两组患者症状指标比较：见表 2。
3.3.3 两组患者治疗前后炎症指标比较：见表 3。
3.3.4 两组患者治疗后复发率比较：见表 4。
目前，复发性口腔溃疡治疗的难点在于病因复杂， 发病机制尚不明确，反复发作，且迁延难愈[10] 。西医治 疗该病的方法多样，主要以减轻临床症状、缩短病程、 控制疾病复发为主。但部分药物治疗的依赖性较强，毒副作用大，其疗效未能持久，根治十分困难[11] 。严航 等[12]研究表明，通过中医辨证论治的方法，可标本兼顾， 达到长期稳定的疗效。
复发性口腔溃疡属于中医“口疮”的范畴，针对实 火型，一般采用泻火解毒，针对虚火型则相对棘手。复 发性口腔溃疡的病因包括外感六淫、饮食不节、情志过 极、素体阴亏、劳倦内伤等，其与脏腑密切相关。心气 通于舌，脾气通于口，龈为胃之络，因此外感六淫灶火、 内伤脏腑热盛为致病主因。知柏地黄丸是由补阴经典 代表方剂六味地黄丸演化而成，由知母、黄柏、熟地黄、 山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻、蜂蜜组成。丸中知 母、黄柏可清热泻火，解毒疗疮；熟地黄、牡丹皮可滋 阴补肾、清热凉血，活血化瘀； 山茱萸、山药可补血固 精、补益肝肾；茯苓、泽泻可利水渗湿，健脾宁心；蜂 蜜可调补脾胃。全方合用共奏滋阴清热，调和脏腑阴 阳之功。现代药理研究也表明，知母、黄柏对白喉杆菌、 金黄色葡萄君、肺炎双球菌等具有一定的抑制作用，且 知母所含的芒果苷有显著抗炎作用[13] 。熟地黄可通过 IL- 17信号通路、TNF 通路和 NF-B 炎症反应通路促进 血管生成和调节炎症因子水平 [14] 。山药多糖具有降血 糖、降血脂、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节的作用[15] 。山茱 萸多糖可通过激活自然杀伤细胞(NK)和巨噬细胞系统， 刺激分泌IL- 1、肿瘤坏死因子(TNF)等促进免疫反应[16]。 牡丹皮具有抗菌、抗炎、抗过敏和免疫调节的作用[17] 。 茯苓多糖可通过抑制 IL-2的产生提高机体非特异性免 疫[18] 。蜂蜜含有促进人体生长的活性物质，可促进表皮 组织生长愈合。针对专一性过敏原导致的体液性抗体 反应，蜂蜜有免疫抑制作用[19] 。TNF-一种主要由巨噬 细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子。IL-6、IL- 10是多 效细胞因子，可通过调节细胞生长和分化参与炎症反应 和免疫反应 [20] 。研究发现，复发性口腔溃疡患者血清 TNF-、IL-6、IL- 10表达升高[21] 。既往研究中表明，TNF- 、IL-6、IL- 10水平是反映机体炎症反应的重要指标。
本研究结果显示，治疗后，观察组临床治疗总有效 率显著高于对照组(<0.05)；观察组疼痛消失、溃疡愈 合时间显著短于对照组(<0.05)；观察组 TNF-、IL-6、 IL- 10水平均显著低于对照组 (<0.05) ；两组治疗后6 个月复发率无明显差异(<0.05)，观察组治疗后1年复 发率显著低于对照组(<0.05)。提示，知柏地黄丸联合 沙利度胺片、欧柏宁凝胶剂治疗虚火型复发性口腔溃 疡的疗效较为显著，可通过降低炎症反应降低疾病复 发率。但本研究样本量较少，后续可扩大样本量进一步验证。
陈雪，张海龙，权兴苗，高菲菲，孟凡利
